新型DNA去甲基化药物研发取得突破性进展

1. 中美科研团队合作揭示了多能性调节因子STELLA对DNA甲基化维持蛋白UHRF1功能抑制的物种特异性及分子机制。他们基于这一发现，成功开发了基于mRNA的UHRF1抑制剂，能够有效逆转DNA甲基化异常，并展现出抗实体瘤活性。该成果已于1月8日在《自然-通讯》上发表。

2. 研究发现，人源STELLA蛋白（hSTELLA）的UHRF1抑制活性和DNA去甲基化功能明显弱于小鼠STELLA蛋白（mSTELLA）。通过模拟mSTELLA与UHRF1的结合模式，研究团队利用脂质纳米颗粒介导的mRNA递送系统，证实递送编码mSTELLA的mRNA可显著降低肿瘤特异性DNA高甲基化，实现对实体肿瘤的持久抑制。这一研究不仅为UHRF1靶向干预提供了新的策略，也为开发新型DNA去甲基化药物提供了重要依据。