靶向蛋白降解技术作为新型药物研发策略,利用细胞自身降解机制选择性清除特定蛋白质,尤其在解决“不可成药靶点”问题上展现出巨大潜力。然而,现有细胞膜蛋白靶向降解技术受限于第三方受体的活性和表达,存在潜在副作用。
中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队在《自然—化学生物学》上发表最新成果,成功开发出基于自噬机制的细胞膜蛋白靶向降解技术AUTAB。该技术通过共价偶联细胞自噬诱导分子与细胞膜蛋白靶点抗体,实现了不依赖额外细胞表面蛋白的精确靶点蛋白降解。AUTAB分子具有高效、广谱适用性,仅需极低浓度即可在多种细胞类型中降解包括膜锚定蛋白CD73在内的各种膜蛋白。该研究为细胞膜蛋白为靶点的药物研发提供了新策略,具有重要应用潜力。