中国科学院生物物理研究所赵岩研究组利用冷冻电镜技术,揭示了囊泡乙酰胆碱转运体(VAChT)的底物结合与转运机制,相关成果发表于《自然-结构与分子生物学》。乙酰胆碱作为首个被发现的神经递质,在神经系统中起着重要作用,而VAChT是储存乙酰胆碱的关键转运蛋白。
研究团队通过重构VAChT在不同状态下的高分辨率结构,发现乙酰胆碱通过与关键氨基酸形成氢键和静电相互作用实现高特异性结合,质子传递网络则保障其顺利转运。此外,研究还首次解析了vesamicol与VAChT结合的抑制机制,为开发靶向VAChT的分子示踪剂提供了结构基础。该研究为理解胆碱能神经信号的分子机制及神经退行性疾病的诊疗策略奠定了理论基础。